Cientistas do Rogel Cancer Center da Universidade de Michigan e do Case Comprehensive Cancer Center identificaram um local de ligação em que os compostos de drogas poderiam ativar um mecanismo de frenagem chave em muitos tipos de cĂ©lulas cancerĂgenas. Diz-se que a descoberta Ă© um passo crĂtico para o desenvolvimento de uma potencial nova classe de medicamentos anticâncer para melhorar a atividade de uma famĂlia predominante de proteĂnas supressoras de tumores.
Os cientistas dizem que sabem há algum tempo que certas molĂ©culas eram capazes de aumentar a atividade da proteĂna supressora de tumor PP2A. Em modelos animais, a proteĂna foi capaz de matar cĂ©lulas cancerĂgenas e encolher tumores. Os cientistas dizem que, sem informações sobre o local fĂsico em que as molĂ©culas interagem com a proteĂna, tentar otimizar as propriedades para transformá-las em drogas reais exigiria inĂşmeras tentativas e erros.
A equipe usou microscopia crioeletrĂ´nica para obter imagens tridimensionais da molĂ©cula ferramenta DT-061 ligada ao PP2A. Usando essa tĂ©cnica de microscopia, a equipe foi capaz de ver como diferentes partes da proteĂna foram reunidas e estabilizadas pelo composto. Essas informações podem ser usadas para começar a desenvolver compostos que podem atingir o perfil, a especificidade e a potĂŞncia desejados para traduzir para a clĂnica.
Os pesquisadores estĂŁo chamando a classe de molĂ©culas de SMAPs, para ativadores de pequenas molĂ©culas do PP2A. O câncer e o PP2A estĂŁo desregulados em outras doenças, incluindo doenças cardiovasculares e neurodegenerativas. A descoberta aqui para o câncer tambĂ©m pode ajudar a desenvolver novos medicamentos para insuficiĂŞncia cardĂaca e doença de Alzheimer.
O novo tratamento ativa o desligamento do câncer, estabilizando as fosfatases proteicas, cujo mau funcionamento remove os principais freios no crescimento do câncer. A equipe diz que o bolso que eles identificaram fornece uma barra de lançamento para otimizar a prĂłxima geração de SMAPs para uso na clĂnica no tratamento de câncer e possivelmente outras doenças.