Os cientistas acham que podem ter encontrado o “interruptor” para o câncer …
Cientistas do Rogel Cancer Center da Universidade de Michigan e do Case Comprehensive Cancer Center identificaram um local de ligação em que os compostos de drogas poderiam ativar um mecanismo de frenagem chave em muitos tipos de células cancerígenas. Diz-se que a descoberta é um passo crítico para o desenvolvimento de uma potencial nova classe de medicamentos anticâncer para melhorar a atividade de uma família predominante de proteínas supressoras de tumores.
Os cientistas dizem que sabem há algum tempo que certas moléculas eram capazes de aumentar a atividade da proteína supressora de tumor PP2A. Em modelos animais, a proteína foi capaz de matar células cancerígenas e encolher tumores. Os cientistas dizem que, sem informações sobre o local físico em que as moléculas interagem com a proteína, tentar otimizar as propriedades para transformá-las em drogas reais exigiria inúmeras tentativas e erros.
A equipe usou microscopia crioeletrônica para obter imagens tridimensionais da molécula ferramenta DT-061 ligada ao PP2A. Usando essa técnica de microscopia, a equipe foi capaz de ver como diferentes partes da proteína foram reunidas e estabilizadas pelo composto. Essas informações podem ser usadas para começar a desenvolver compostos que podem atingir o perfil, a especificidade e a potência desejados para traduzir para a clínica.
Os pesquisadores estão chamando a classe de moléculas de SMAPs, para ativadores de pequenas moléculas do PP2A. O câncer e o PP2A estão desregulados em outras doenças, incluindo doenças cardiovasculares e neurodegenerativas. A descoberta aqui para o câncer também pode ajudar a desenvolver novos medicamentos para insuficiência cardíaca e doença de Alzheimer.
O novo tratamento ativa o desligamento do câncer, estabilizando as fosfatases proteicas, cujo mau funcionamento remove os principais freios no crescimento do câncer. A equipe diz que o bolso que eles identificaram fornece uma barra de lançamento para otimizar a próxima geração de SMAPs para uso na clínica no tratamento de câncer e possivelmente outras doenças.
