A descoberta de novas moléculas inibitórias melhoraria a precisão do CRISPR para edição de genes

A técnica de edição de genes CRISPR está fazendo muito barulho, principalmente por causa da esperança e das perspectivas que traz no tratamento de muitas doenças humanas.

Uma equipe de pesquisadores publicou os resultados de sua busca por novos inibidores de pequenas moléculas da proteína Cas9 de Steptococcus pyogenes (SpCas9) em revisão Célula em 2 de maio. Esses novos compostos podem permitir que os cientistas melhor controlee também muito mais precisamente, edição de genoma baseada em CRISPR-Cas9.

Eles são de fato muito menores do que as proteínas anti-CRISPR descobertas anteriormente e, portanto, penetram nas células mais facilmente. Além disso, permitem uma controle reversível para edição de genoma inteiro, edição de base específica ou mesmo edição epigenética em células de mamíferos, dependendo da dose de SpCas9 utilizada.

Controle mais preciso da dose e ação do CRISPR

Devido ao seu pequeno tamanho, esses novos inibidores de moléculas pequenas podem ser absorvidos mais facilmente pelas células por difusão passiva, ao contrário de outras proteínas anti-CRISPR-Cas9 que são maiores.

Além disso, este último pode ser atacado por enzimas proteolíticas, causando riscos de reações imunes por parte do organismo receptor, situação que não é encontrada no caso de SpCas9. Suas ações também são irreversíveis, o que é bastante complicado quando usado.

Outra vantagem desses compostos é a possibilidade de produzi-los em larga escala, em menor tempo e com menor custo. Os inibidores produzidos são estáveis ​​e pouco sujeitos a variabilidade nos diferentes lotes sintetizados.

Aplicações abundantes para esses novos inibidores de moléculas pequenas

Amit Choudhary, o autor da publicação, e sua equipe realizaram testes e medições que permitiram identificar dois compostos principais capazes de interromper, dependendo da dose, a capacidade do SpCas9 de se ligar ao DNA de SpCas9 e bloquear a clivagem do DNA em células de mamíferos, os famosos inibidores.

Segundo o pesquisador, “Esses resultados estabelecem as bases para o controle químico preciso das atividades do CRISPR-Cas9, permitindo o uso seguro de tais tecnologias. Inibidores de pequenas moléculas visando nucleases associadas a CRISPR podem ser amplamente utilizados em pesquisas básicas, biomédicas e de defesa, bem como em aplicações de biotecnologia.”

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